Тромбофилия при беременности: причины, симптомы, лечение. Наследственная (генетическая) тромбофилия и беременность

Наследственная тромбофилия и беременность

Термин «тромбофилия» известен с 1965 года. И означает он склонность к образованию тромбов и тромбоэмболии (перекрытие просвета сосуда оторвавшимся от стенки сосуда тромбом).

Генетически детерминированная тромбофилия передается из поколения в поколение и в обычной жизни может протекать без симптомов. Но стоит женщине забеременеть, эта скрытая склонность к тормбозам начинает проявлять себя осложнениями беременности.

• Чем опасна тромбофилия для плода?
• Планирование беременности
• Анализы на тромбофилию при планировании беременности
• Как сдают анализ?
• Полиморфизм генов и генетические маркеры при тромбофилии
• Лечение при подготовке к беременности
• Лечение тромбофилии во время беременности
• Питание
• Когда рожают с тромбофилией?

В современном акушерстве диагностируется генетическая тромбофилия при беременности (во время отклонения течения беременности от нормы) или после акушерских осложнений:

• преэклампсии (повышение артериального давления во время беременности до критических цифр, угрожающих здоровью матери и плода).
• (два и более выкидыша, произошедших по очереди друг за другом при последующей беременности);
• ЗВРП – задержке внутриутробного развития плода;
• смерти плода в период вынашивания ();

Последствия тромбофилии при беременности для ребенка

Во время беременности свертывающая система крови претерпевает физиологических изменений, на фоне которой наследственная склонность к тромбообразованию повреждает сосуды, в первую очередь, плаценты (детского места), через которые плод получает питание от матери.

Мелкие тромбозы в сосудах плаценты приводят к таким осложнениям и последствиям:

• неразвивающаяся беременность;
• задержка развития плода;
• маленький плод;
• или ;
• отслойка плаценты;
• преждевременные роды;
• врожденные пророки развития.
• преэклампсия ( , повышение АД, ).

Преэклампсия – грозное состояние, как для ребенка, так и для беременной женщины. Лечение тромбофилии при беременности, начатое , позволяет избежать осложнений, свести риски для ребенка на минимум и снизить частоту возникновения осложнений.

Тромбофилия при планировании беременности

Анализ на тромбофилию при планировании беременности необходимо сдавать женщинам, у которых в анамнезе:

• синдром потери плода;
• привычном невынашивании, когда исключены гормональные ( , гиперандрогенемия, ), инфекционные, генетические причины (хромосомные аберрации), маточные факторы невынашивания;
• повторные преэклампсии, задержки развития плода, отслойками нормально расположенной плаценты;
• ранние случаи инфаркта и тромбоэмболии, инсульты у родителей беременной.

Как сдавать анализ на тромбофилию при планировании и во время беременности?

По методу забора анализ на полиморфизм генов – это обычный анализ крови, который сдается натощак. Время постановки пробы – 2 дня. Эго не нужно пересдавать после лечения, так как он определяет генетическое отклонение. Получая результат на руки не нужно сразу отчаиваться, потому что диагноз «тромбофилия» выявляется не в каждом случае. То, что в результатах исследования указан полиморфизм – это еще не заболевание, а предрасположенность. Если во время обследования на тромбофилию у женщины выявлен полиморфизм – это не означает, что беременность обязательно будет иметь негативные последствия и протекать с осложнениями.

Гены тромбофилии и беременность

Самыми грозными генетическими маркерами тромбофилии при беременности будут изменения в F2 (ген протромбина) и F5 (Лейденовская мутация). Причем в анализе на тромбофилию будет указано гомозиготный или гетерозиготный тип наследования:

• Гомозиготы по мутантному аллелю дают клинические проявления и тяжесть этих проявлений будет более выражена.
• Гетерозиготные – имеют менее выраженные симптомы, так как половина из этой группы генов нормальные. Течение заболевания средней степени тяжести.

Нарушения генов фолатного цикла (MTHER, MTRR, MTR) или гипергомоцистеинемия (повышен уровень гомоцистеина в крови) – наиболее благоприятные для беременности. Для этих пациенток достаточным будет контроль гемостазиограммы, правильное питание (пища должна быть богата фолатами и витаминами группы B), регулярный и постоянный прием фолиевой кислоты до конца беременности.

Полиморфизм в группе генов тромбоцитарного интегрина (ITG A2, ITG B3) дает повышение уровня тромбоцитов (в общем анализе крови и гемостазиограмме). Если затронут интегрин B3, то клинические проявления не чувствительны к лечению аспирином. Это также указывается в результате анализа. В этом случае для лечения тромбофилии при беременности или во время планирования использую другие препараты: Дипиридамол и Курантил.

Ген ингибитора активатора плазминогена – PAI 1. Мутации этого типа встречаются достаточно часто, но при его изолированном полиморфизме нет опасности. Она появляется, если наряду с ним мутируют другие группы генов.

Генетически детерминированная тромбофилия при беременности и лечение

Тромбофилия при беременности как диагноз может быть поставлена в следующих случаях:

• при обнаружении Лейденовской мутации;
• при мутации протромбина;
• мутация во всех трех генах фолатного цикла;
• 3 и более гомозиготные формы полиморфизма генов;
• 5 и более гетерозиготных форм.

Врожденная тромбофилия при беременности даже после поставленного диагноза не всегда требует лечения. Решение о назначении лекарственных средств принимается, если в периферической крови есть показатели, говорящие о повышенной свертываемости крови. Если отклонений нет, ведение беременности при тромбофилии такое же, как и при обычной беременности.

Начинают лечение тромбофилии при подготовке беременности в том цикле, когда планируется зачатие ребенка, сразу после овуляции.Вовремя начатое лечение позволяет не только сохранить беременность, но и свести риски для малыша на минимум.

При высоких маркерах тромбофилии сразу после овуляции начинается введение низкомолекулярных гепаринов (НМГ) – Фраксипарин (надропарин кальций), Клексан (эноксапарина Na). Дозу препаратов рассчитывают в соответствии с показателями гемостазиограммы. Вводится препарат подкожно по 0,3-0,6 мг. Кратность введения может быть от 1 укола в сутки до 3.

При гомоцистеинемии принимают фолиевую кислоту в больших дозировках – от 4 до 6 мг в сутки. На этом фоне проводится лечение витаминами группы В (В6, В12).

Если повышен уровень тромбоцитов, то дополнительно назначается ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Кардиомагнил)в дозе 75-100 мг в сутки, или Дипиридамол (Курантил). 75-150 мг в сутки (от 3 до 6-9 таблеток).

Тромбофилия при беременности: лечение

Базовыми препараты для лечения тромбофилии при беременности являются Фрагмин, Клексан. Их необходимо будет вводить практически до конца беременности. Во второй половине беременности доза НМГ повышается до 60-80 мг в сутки. Это необходимо, так как в это время и при физиологической беременности происходит увеличение свертывающей функции крови. Обязательно лекарственные препараты назначают под контролем коагулограммы. Сдается анализ 1 раз в 3 недели.

Отмена лечения должна проводиться за 1-2 суток до предполагаемой даты родов или планового оперативного родоразрешения (Кесарево сечение). Легче приходится, когда врачи знают точную дату Кесарева сечения. Что же делать, если при врожденной тромбофилии роды ожидаются естественные?

Прежде всего, нужна госпитализация. Если препараты отменили, а роды не происходит – требуется мониторинг за состоянием матери и плода. Обязательно нужно делать кардиотахограмму плода 1 раз в 3 дня. После 3 суток отмены препаратов, разжижающих кровь нужно проверить показатели гемостазиограммы и маркеров тромбоза. Если показатели анализа будут повышаться, то роды придется индуцировать (стимулировать).

Диета при тромбофилии во время беременности

Питание при тромбофилии во время беременности должно, прежде всего, быть здоровым. как таковой не существует. Для разжижения крови советуют пить до 2-х литров жидкости в сутки. Большую часть выпитой жидкости должна составлять качественная вода.

Запрещенные продукты – шоколад, виноград, и . Придется ограничивать употребление творога, яиц и продуктов с их содержанием, орехов. При тромбофилии во время беременности включайте продукты, которые способствуют разжижению крови:

• сушеные фрукты, ягоды и компоты из них;
• продукты моря (только не нужно слишком усердствовать с ними, достаточно их регулярное появление в меню 2-3 раза в неделю.).

Если гематогенная тромбофилия обусловлена мутациями в фолатном цикле – используйте силу природной фолиевой кислоты, на которую богаты зеленые литьевые растения (овощи): капуста, салат-латук, лук, огородная зелень.

На какой неделе рожают с тромбофилией?

С тромбофилией рожают на -37 неделе. И не стоит огорчаться, если рождение малыша должно произойти раньше, чем при физиологической беременности. Недоношенный ребенок вовсе не означает, что он болен или в чем-то уступает сверстникам, рожденным в положенный срок. Такие дети успешно «догоняют» сверстников.

Беременные женщина должна заботиться не только о своем здоровье, но и о будущем малыше. Для этого на протяжении всего времени вынашивания она сдает анализы и проходит обследования. Лечение женщин в положении затрудняется, так как большинство лекарств запрещены к приему, а многие способы терапии в принципе невозможны.

Тромбофилия встречается нечасто, однако эта болезнь угрожает не только здоровью, но и жизни. Порой она впервые дает о себе знать именно во время беременности. Что же это за заболевание и как с ним бороться?

Что такое тромбофилия?

Тромбофилия – это явление, когда в организме человека появляется склонность к более интенсивному свертыванию крови, которая ведет к нарушениям кровообращения и образованию тромбов – сгустков, закупоривающих кровеносные сосуды.

Это заболевание может проходить скрыто и определиться только когда возникает необходимость в хирургическом вмешательстве, которое при таких нарушениях может быть чрезвычайно опасным , так как порой приводит к тромбозу глубоких вен. Ее симптомы довольно неспецифичны и часто списываются на переутомление или естественные признаки беременности.

Специалисты выделяют три вида тромбофилии:

• Сосудистая. Довольно распространенный вид. Сюда можно отнести атеросклероз и схожие заболевания.
• Гемодинамическая. Так называют вторичную тромбофилию, которая наступила в результате нарушения кровообращения.
• Гематогенная. Самый опасный вид для беременной женщины, который может привести к тяжелым осложнениям вплоть до летального исхода.

Так как у женщин во время беременности появляется третий, плацентарный круг кровообращения и нагрузка на общую кровеносную систему возрастает, то и проблемы в ее функционировании могут возникать чаще. Повышается свертываемость крови для предотвращения родовых кровотечений, что увеличивает вероятность образования тромбов.

Чем опасна тромбофилия при беременности?

Так как у матери и ребенка общие кровотоки, то болезнь опасна для них обоих. Обычно первые недели беременности протекают без осложнений, но в конце первого триместра начинается тромбоз сосудов плаценты.

Если тромбов много, то это может вызвать и . Для женщин с тромбофилией характерен также тяжелый гестоз. Такие осложнения обычно возникают на поздних сроках беременности, что вдвойне опасно.

Признаки и диагностика

Хотя существует распространенное мнение, что тромбофилия никак не проявляется и проходит скрыто, все-таки это не так. Даже при легких ее формах возникают симптомы , которые говорят о неполадках в работе организма и требуют тщательного обследования, которое и может подтвердить или опровергнуть наличие этой болезни. К ним относятся:

• рук и ног;
• усталость и вялость, которые не проходят и после отдыха;
• головные боли.

Заподозрить тромбофилию можно не только по специфичным симптомам, но и по наличию в анамнезе замерших беременностей или выкидышей, привычной невынашиваемости, наличию проблем со свертываемостью крови у самой женщины и ее близких родственников. Поставить диагноз и определить форму тромбофилии поможет анализ крови.

Поскольку болезнь бывает не только приобретенной, но зачастую носит генетический характер, желательна консультация и врача-генетика . Только после этого можно назначать лечение беременной женщине.

Лечение тромбофилии у беременных

Как только диагноз поставлен, гинеколог, гемолог и генетик начинают терапию, которая в каждом случае индивидуальна. Разработанный ими курс включает в себя не только прием медикаментов, но и соблюдение определенной диеты и необходимого режима жизнедеятельности.

Лечение антикоагулянтами, которые служат для уменьшение свертывания крови, назначается в зависимости от того, какой вид тромбофилии был обнаружен, и каковы результаты анализа крови. Существует достаточно много препаратов этой группы, безвредных для плода. Помимо антикоагулянтов также нередко прописываются средства для улучшения кровообращения.

Диета при тромбофилии включает в себя продукты, которые в той или иной степени снижают свертываемость крови, она должна включать в себя большое количество морепродуктов и сухофруктов, имбирь, различные ягоды. должно быть полноценным, но не стоит забывать о том, что некоторые продукты могут негативно влиять на ребенка в больших количествах. Поэтому во всем соблюдать меру.

Если до обнаружения заболевания женщина вела пассивный образ жизни, то его придется заменить на более активный. В качестве необходимых физических нагрузок хорошо подходят плаванье, физкультура для беременных и просто прогулки на свежем воздухе.

Зачастую рекомендуют массаж, который можно делать самостоятельно. Запрещается любой тяжелый труд и перенагрузки. На протяжении всего срока беременности нужно проходить обследование как минимум раз в 2 недели для снижения риска ухудшения протекания болезни.

Роды при тромбофилии чаще всего бывают преждевременными и начинаются на сроке примерно в 35-37 недель. В некоторых случаях принимается решение о необходимости кесарева сечения.

Как тромбофилия влияет на вынашивание беременности – видео

На видео акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук, доцент, академик РАМТ Соцкая Ольга Леонтьевна расскажет про тромбофелию при беременности.

Несмотря на повышенный риск серьезных осложнений, с тромбофилией можно родить здорового ребенка. Важно лишь тщательно следить за собственным состоянием и соблюдать все предписания специалистов.

Тромбофилия сама по себе не навредит, патологична она при создании идеальных условий для её обострения. Такие состояния возникают после малоинвазивных операций, обострения хронических заболеваний и даже беременности. А для того чтобы не потерять ребёнка в пренатальном периоде или мать в послеродовом периоде восстановления при наследственной тромбофилии важно начать подготовку ещё до родов. А начать нужно с анализов. Врачи оценят все степени риска и подберут необходимую терапию для успешного вынашивания беременности.

Что такое тромбофилия, причины повышенного тромбообразования

Тромбофилия - повышенная предрасположенность к развитию сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации из-за генетических дефектов системы гемостаза. Процесс тромбообразования - естественная реакция организма при повреждении сосудов, направленная на остановку кровотечений . При тромбофилии образование сгустка провоцирует снижение притока (в артерии) или оттока (в вене) крови. Если тромб отсоединяется от стенки артерии или вены, то формируется эмбол - частица, которая движется с током крови и может прилипать к стенкам других сосудов.

Получившийся кровяной сгусток прочно прикреплён к очагу повреждения эндотелия, однако, в некоторых случаях весь тромб или его фрагменты способны оторваться и попасть в другие ткани и органы, приводя к нарушению кровообращения

Тромбы чаще закупоривают вены. Кроме сосудов нижних конечностей и лёгочной артерии, тромбообразованию подвержены мезентеральные вены, портальная, печёночная, почечная, редко вены верхних конечностей и головного мозга.

Эта патология обширного поражения, до 40% взрослого населения страдают от её последствий в зависимости от места образования:

• тромбы ног:
  
• тромбоз вен и артерий кишечника - некроз кишечника и его острое воспаление - перитонит;
  Острая окклюзия мезентериальных сосудов проявляется резким нарушением кровообращения в сосудистых участках проксимальнее и дистальнее места обструкции, сопровождается выраженным ангиоспазмом и дополнительным тромбообразованием, в результате чего возникает острое нарушение питания и ишемическое поражение стенки кишечника
• тромбоз сосудов мозга - ишемический инсульт - острое нарушение кровообращения сосудов головного мозга, которое в течение суток или мгновенно может привести к летальному исходу;
• тромбоз сердечных коронарных сосудов - инфаркт миокарда - форма ишемической болезни сердца, отличающаяся отмирание участка миокарда из-за недостаточного его питания кровью;
  Острая ишемия вызывает гибель части функциональных мышечных клеток (некроз) и последующее их замещение волокнами соединительной ткани, т. е. формирование постинфарктного рубца
• тромбоз сосудов плаценты - самопроизвольный выкидыш;
• тромбоз печёночной вены - асцит или брюшная водянка, отличающаяся от других заболеваний скоплением в брюшной полости лишней жидкости.
  Накопление перитонеальной жидкости при асците сопровождается повышением внутрибрюшного давления, оттеснением купола диафрагмы в грудную полость

Причины повышенного тромбообразования:

• тромбофилии у родственников первой линии;
• заболевания крови:
  
• раковые образования;
• мерцательная аритмия - учащение сердечных сокращений до 350–600 ударов в минуту;
• варикоз или расширение вен;
  Варикоз, или варикозное расширение вен - это патологические изменения вен, сопровождающиеся их мешковидным расширением, увеличением длины, образованием извилин и узлообразных клубков, что приводит к несостоятельности клапанов и нарушению кровотока
• артериальная гипертензия - постоянное повышение артериального давления от 140/90 мм рт. ст. и выше;
• перенесённые инфаркты и инсульты;
• хирургические манипуляции;
• ожирение;
• длительный приём гормонов.

Каким способом беременность влияет на тромбофилию

Генетически обусловленная тромбофилия поражает поколение за поколением, но долгое время никак себя не обнаруживает. Но при наступлении беременности и изменении вязкости крови эта склонность к тромбообразованию начинает свою излишнюю активность.

Беременность повышает образование тромбов в 4–5 раз, потому что кровь изменяет свою вязкость под действием гормонов.

Видео: врач-исследователь, акушер-гинеколог, автор книг о женском здоровье Е. Березовская о тромбофилии и беременности

Какой период беременности самый опасный

Наиболее опасным является срок до 10 недель, когда риск выкидыша особо высок из-за образования тромба в сосудах плаценты при её усиленном питании для обеспечения жизнедеятельности плода. Если этот рубеж удалось преодолеть благополучно, следует помнить о том, что в 3 триместре беременности опасность развития тромбоза повысится снова. Организм беременной женщины после 30 недели интенсивно готовиться к родам и свёртываемость крови заметно повышается. При подготовке к родам дополнительно проверяются уровни таких оценочных показателей свёртываемости:

• протромбин или белок свёртывания, в норме - 8–142%;
• тромбиновое время или АЧТВ, в течение которого происходит свёртывание крови. В норме - 11–17,8 секунд;
• - белок плазмы, ответственный за образование сгустка крови. Его нормальное содержание - 2,00 - 4,00 г/л;
• атитромбин - специфический белок, обеспечивающий рассасывание кровяного сгустка, в норме - 75–125 %.

Возможные последствия и осложнения при рецидиве тромбофилии

Наследственная или же приобретённая тромбофилия рассматривается как наиболее вероятная причина таких акушерских осложнений, как:

• невынашивание беременности;
• ЗВРП или задержка развития плода, когда его параметры роста и развития не соответствуют акушерскому сроку беременности;
• гибель плода в утробе матери или мертворождаемости;
• плацентарная недостаточность с задержкой развития плода и его кислородным голоданием (гипоксией);
• преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты - раннее отделение плаценты от стенок матки, произошедшее до рождения плода;
• гестоз - отклонение от нормального течения беременности, характеризующиеся совокупностью основных симптомов: отёками, белком в анализах мочи, повышением давления;
• эклампсия - наиболее тяжёлая, критическая форма гестоза, протекающая с судорожным синдромом, потерей сознания, развитием постэклампсической комы;
• фетоплацентарная недостаточность.

Клинические проявления тромбофилии

В зависимости от того в каком месте образовался сгусток, симптомы различны:

При рецидиве тромбоэмболии как генетической, так и приобретённой беременные женщины часто обращаются не к гематологу, а к своему гинекологу с уверенностью, что страдают от поздних акушерских осложнений беременности, а именно ожидаемых на поздних сроках гестоза или ВСД - вегетососудистой дистонии:

• головные боли;
• гипертензия;
• общая слабость;
• потеря сознания;
• повышенная утомляемость;
• одышка;
• отёки верхних и нижних конечностей;
• судороги ног;
• синюшность или покраснение кожных покровов;
• боли внизу живота;
• маточное кровотечение;
• токсикоз со рвотой.

Методы диагностики тромбофилии

Прежде всего необходимо сдать кровь для исследования гемостаза - это биологическая система в организме, функция которой заключается в сохранении жидкого состояния крови, остановке кровотечений при повреждениях стенок сосудов и растворении тромбов, выполнивших свою функцию. Основными считаются факторы свёртываемости крови:

• F5 - ген акцелерина, Лейденовская мутация;
• F2 - протромбин.

Эти гены наиболее изучены и известно, что их нарушение может привести к тягчайшим осложнениям беременности, например, отслойки плаценты на 25–26 неделях беременности. На их основе выявляется гетеро- или гомозиготность женщины, т. е. насколько её гены повреждены. Анализы на эти два маркера проводятся в первую очередь, сдавать кровь для этого можно даже после лёгкого завтрака. Срок исполнения анализов всего два дня. Такие анализы на полиморфизм генов сдаются всего раз в жизни, пересдавать после лечения не нужно.

При необходимости дополнительно назначается:

• исследование гена активатора плазминогена - фибрина при диагностике геном PAI-1 и фактора свёртывания крови XIII. Известно, что ингибирование фибринолиза часто приводит к нарушению процесса имплантации плода. В связи с этим снижение фибринолитической активности этой системы является одной из причин раннего прерывания беременности;
• гены рецепторов тромбоцитов, наличие мутации в этих генах приводит к усиленной агрегации и адгезии тромбоцитов. Тромбоциты первыми появляются в месте дефекта. Они прилипают (адгезируют) к повреждённым эндотелиальным клеткам, набухают и образуют отростки. Параллельно адгезии протекает процесс агрегации тромбоцитов, набухание и склеивание их между собой с образованием отростков и наложением агрегатов на участок повреждения сосуда, вследствие чего гемостатическая пробка или тромб быстро растёт. Необходима диагностика следующих факторов:
  • FBG - ген фибриногена;
  • ITG A2 - ген тромбоцитарного интегрина;
  • ITG B3. Такие пациенты нечувствительны к аспирину, им необходим курантил;
  • F7 - ген проконвертина;
  • F13 - ген фибринстабилизирующего фактора.
• гены фолатного цикла или гены-регуляторы накопления гомоцистеина, говорящие о предрасположенности к тромбофилии. Ведь гомоцистеинемия - это состояние с повышенным от физиологически допустимой нормы содержанием гомоцистеина в крови приводит к рождению детей с врождённой патологией. Их нарушение говорит о том, что нужно проверить уровень гомоцистеина:
  • MTR -ген, кодирующий фермент метионинсинтазу;
  • MTRR - ген, кодирущий фермент метионинсинтазаредуктазу;
  • MTHFR - ген, кодирующий фермент метионинсинтазу.

По результатам анализа устанавливается степень тяжести возможного проявления тромбофилии и даются рекомендации по лечению, а иногда и просто ведётся наблюдение за состоянием беременной женщины.

Таблица: диагностика тромбофилии по результатам лабораторной диагностики

Название анализа	Что определяет
Общий анализ крови	повышенное количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, их размеры и параметры; повышенное отношение объёма форменных элементов к объёму плазмы крови (повышенный гематокрит); снижение скорости оседания эритроцитов.
Коагулограмма	МНО (международное нормализованное отношение) - это индекс, который показывает отношение протромбинового времени пациента к протромбиновому времени здорового человека. Норма МНО от 0.7 до 1.3 (то есть около 1 единицы в среднем); АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) - это специфический анализ крови, который показывает активность внутреннего пути свёртывания крови. Из крови удаляют кальций, а потом тромбоциты и добавляют реагенты, засекают время образования сгустка. Норма АЧТВ 25 - 37 секунд; ПТИ (протромбиновый индекс) - это отношение ПТВ контрольной плазмы к ПТВ пациента. Выражается в процентах. Норма ПТИ 85 - 110%; ПТВ (протромбиновое время) - это время образования сгустка после добавления в пробирку с кровью пациента реагента (тканевой фактор, получаемый из крови животных). Нормы ПТВ: 9 - 15 секунд; Фибриноген - это один из факторов свёртывания крови. В крови его должно быть 2 - 4 грамма в 1 литре. В норме растворимый фибриноген преобразуется в нерастворимый фибрин в случае повреждения сосуда и кровотечения, на нитях фибрина оседают клетки крови, и образуется тромб (как это художественно представлено на картинке). Затем, когда тромб, выполнив свою функцию, рассасывается, фибрин распадается (деградирует); Д-димер - это продукт деградации фибрина. В норме его содержание не выше 500 нг/мл. При повышенной свёртываемости его содержание возрастает; РФМК (растворимые комплексы фибрин-мономеров) - это маркер внутрисосудистого свёртывания крови и образования микротромбов. в норме этот показатель менее 4 у небеременных женщин и может быть до 9 у беременных; Антитромбин III - это регуляторный белок крови, который контролирует процесс свёртывания и препятствует чрезмерному образованию тромбов. В норме его содержание у беременных женщин составляет 70 - 116%. Как правило, первично определяется весь спектр результатов коагулограммы, а затем контроль ведётся по уровню Д - димера.
Генетические маркеры врождённой тромбофилии:	дефицит антитромбина III; устойчивость к активированному протеину С (резистентность к активированному протеину С - мутация V фактора). Опасен его дефицит; дефицит протеина S; мутация гена протромбина; наличие гипергомоцистеинемии; полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1). выявление мутаций различного уровня: фибриноген, бета-полипептид (FGB); фактор свёртываемости крови 13, субъединица A1; фактор свёртываемости крови 7 (F7); фактор свёртываемости крови 5 (F5); фактор свёртываемости крови 2, протромбин (F2); интегрин бета-3; интегрин альфа-2.
Гомоцистеин	у беременных гомоцистеин должен находиться в пределах 3,4–20,4 мкмоль/л.

Как контролируют состояние плода при выявленной склонности к тромбозам

При диагностированной тромбофилии у беременной женщины, контроля за состоянием плода будет больше и исследования будут назначаться чаще.

Для контроля за развитием плода и сохранностью плаценты необходимо:

1. В I триместре:
   • на 8–10 акушерской неделе - трёхмерная эхография маточно-плацентарного кровотока;
   • позднее УЗИ с доплерометрией, которое выявляет участки сниженного кровотока в плаценте.
2. Во II и III триместрах:
   • при провердении УЗИ-скрининга проводится:
     • допплерометрия для измерения характера и скорости кровотока в сосудах;
     • фетометрия или измерения ребёнка внутриутробно;
   • кардиотокография для регистрации ЧСС плода и тонуса матки.

Кому необходимо сдать генетические исследования на наследственную форму тромбофилии

Генетические анализы для диагностики наследственной тромбофилии позволяют выявить генетические мутации, имеющие значение для тромбофилии.

В первую очередь подобные исследованию назначаются:

1. Женщинам, которым предполагается применить в лечении гормональные средства, и тех, кто готовится к плановым операциям кесарева сечения;
2. Женщинам, у которых в прошлом отягощённый личный анамнёз, когда исключены хромосомные, гормональные, инфекционные и маточные причины невынашивания:
   • при привычном невынашивании в различные периоды беременности;
   • при повторных осложнениях беременности:
     • преэклампсиями;
     • отслойками нормально расположенной плаценты;
     • синдром задержки развития плода.
   • неудачный опыт ЭКО;
   • склонность к малым кровотечениям (носовые, висневые).
3. Женщинам с осложнённым семейным тромботическим анамнёзом:
   • неясного беспричинного (идиопатического) тромбоза;
   • в семье у близких родственников случаи ранних инсульта, инфаркта миокарда, тромбэмболии лёгочной артерии, внезапной смерти в возрасте до 50 лет;
   • повторных эпизодов, особенно у женщин до 50 лет;
   • тромбозов редкой локализации (в мезентериальных сосудах кишечника, в церебральных венах);
   • осложнений от применения оральных контрацептивов или терапии гормонами;
   • рождение детей с хромосомными ономалиями.

Видео: врач-генетик З. Баяновна о генах тромбофилии

Терапия тромбофилии во время беременности

Выявление тромбофилии - это вовсе не признак того, что женщина не сможет родить. Если вовремя пройти все обследования и планировать свою беременность, есть все шансы для того, что у будущей мамы появятся здоровые дети.

Лечение, начатое вовремя, будет способствовать успешной плацентации и надёжному прикреплению зародыша к стенке матки. Соблюдение лечения антикоагулянтами показано на протяжении всей беременности и в течение 6 недель после родов.

Если же терапия начата на позднем сроке беременности, шансов выносить плод без существенных осложнений у женщины не очень много.

После проведения всех необходимых исследований, врач в обязательном порядке назначит женщине:

1. Если уровень гомоцистеина в норме, то назначается приём фолиевой кислоты (витамин В9) в повышенной дозе на протяжении всей беременности и не отменяется при достижении срока 12 акушерских недель:
   • Фолацин;
   • Фолио;
   • Фолиевая кислота 9 месяцев;
   • метафолин - это доступная форма фолиевой кислоты, которая усваивается практически у всех, так как для её усвоения не требуется долгий химический процесс с участием ферментов (как при метаболизме обычной фолиевой кислоты). Соотношение тех, кто усваивает этот витамин и тех, чей организм нечувствителен к нему примерно одинаковое. Чтобы проверить это, нужны дорогостоящие и малодоступные анализы.
2. Назначаются витаминные комплексы:
   • в составе которых присутствуют полиненасыщенные жирные кислоты:
     • Фемибион наталкеа I;
     • Ангиовит;
     • Витрум кардио омега - 3;
     • Омегамама 9 месяцев;
     • Вессел дуэ ф.
   • пепараты магния и В6 по 1 таблетке 2 раза в день на протяжении 1 месяца:
     • Магне В6 - форте;
     • Магнелис В6.
3. В ряде случаев показан приём низкомолекулярного гепарина (НМГ) - и его производные Далтепарин, Эноксапарин, Фраксипарин в качестве противотромбической терапии:
   
4. Препараты прогестерона:
   
5. Дополнительно назначаются антикоагулянты для замедления процессов свёртывания крови:
   • Варфарин, блокирущий в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свёртывания крови (II, VII, IX, X), он уменьшает их концентрацию в плазме;
   • Прадакса или ингибитор тромбина, который свою очередь, отвечает за процесс превращения фибриногена в фибрин и возникновение тромба.

Видео: акушер-гинеколог И. И. Тян о врождённой тромбофилии и тактике ведения беременности

Диета

Всем пациентам с повышенным риском тромбозов назначается антитромботический рацион по (J.Casper, 1973), пища должна быть богата фолатами и витаминами группы В.

При вынашивании ребенка женский организм подвергается тяжелым испытаниям и становится уязвимым для различных инфекций. Поэтому медики рекомендуют планировать беременность, если у потенциальной мамы имеются хронические заболевания. Это означает, что нужно провести ряд обследований и пройти терапевтический курс, чтобы быть готовой к беременности. Ведь «в положении» будет тяжело лечиться, учитывая, что большинство препаратов в этот период противопоказано. К примеру, тромбофилия развивается во время беременности, если не выявить ее заранее. Чем опасно подобное расстройство, как проводится лечение, и какие могут быть последствия?

Что такое тромбофилия

Под тромбофилией подразумевают заболевание, при котором нарушается система свертываемости крови и возникает риск повышенного образования тромбов. Патология включает наследственные и приобретенные расстройства гемостаза, вызывающие раннее развитие заболеваний крови (тромбозы, тромбоэмболии, ишемии, инфаркты).

Коварство болезни заключается в том, что она практически не проявляется до определенного момента (операция, беременность, серьезная травма), из-за чего возникают осложнения. Но есть невыраженные симптомы, указывающие на то, что в организме беременной что-то не так.

Следует обратиться к гематологу или к гинекологу, если наблюдается:

• отечность ног или рук;
• постоянная усталость, не проходящая даже после отдыха;
• интенсивные головные боли — .

Подозревать тромбофилию можно не только по этим общим признакам. Если у женщины уже случались выкидыши, замершие беременности, а в анамнезе отмечаются проблемы со свертываемостью крови, то необходимо сдать дополнительный анализ крови.

Специалисты отмечают несколько типов тромбофилии:

1. Врожденная (или же генетическая тромбофилия), при которой нарушение гемостаза происходит из-за наличия в организме генов, провоцирующих расстройства свертываемости крови.
2. Приобретенная, развивающаяся в виде осложнения после перенесенных заболеваний, травм, операций.

Кроме этого различают:

• гематогенную тромбофилию, затрагивающую систему свертывания и противосвертывания. Считается крайне опасной, особенно при беременности;
• сосудистую тромбофилию, спровоцированную проблемами, связанными с сосудами;
• гемодинамическую, возникающую из-за системного нарушения кровоциркуляции.

В чем заключается опасность для беременной

Наследственная тромбофилия зачастую впервые выявляется именно в беременность. При формировании плацентарного (дополнительного) круга кровообращения, дающего лишнюю нагрузку на сосудистую систему, увеличивается содержание тромбов. У беременных отмечается повышенный уровень свертываемости крови, что предусмотрено природой. Так организм готовится к возможной кровопотере при родах или к другим осложнениям (отслоение плаценты, самопроизвольный аборт). Если у здоровой беременной женщины уровень тромбообразования завышен, то в случае генетической тромбофилии он превышает допустимые нормы, и грозит серьезными последствиями.

У большинства людей данное состояние серьезных опасений не вызывает, но в беременность риск закупоривания сосудов сильно возрастает. Основной опасностью считается самопроизвольный аборт, который может случиться на любых сроках. Если при подобной патологии ребенка удается сохранить, то роды проходят несколько раньше нормального срока (36-37 недель).

Чем еще грозит тромбофилия? Из-за большого скопления тромбов в сосудах плаценты к организму ребенка не поступает кислород, что приводит к отслойке плаценты и отторжению плода с большой кровопотерей. При тромбофилии различные осложнения наблюдаются после 10 недель вынашивания. До этого момента нет информации о патологическом воздействии на ход беременности. Риск значительно возрастает после 30 недель, когда могут развиться симптомокомплексы и гестоз в тяжелой форме.

Подготовка к беременности при тромбофилии

Профилактические меры лучше осуществлять при планировании беременности. Чем скорее начать адекватное лечение, тем больше шансов на благополучные роды и появление малыша без каких-либо осложнений.

Пациенткам с выявленной тромбофилией назначают:

• антикоагулянты;
• низкомолекулярный (фракционированный) гепарин;
• фолиевую кислоту;
• витаминотерапию (витамины группы В);
• антиагреганты-ингибиторы, препятствующие тромбообразованию;
• полиненасыщенные жиры Омега 3;
• микронизированные формы прогестерона.

При планировании зачатия, а также в беременность пациенткам с тромбофилией требуется проверка эффективности проводимой терапии. Тесты сдаются систематически: раз в 2-3 недели. Также сделать анализ на тромбофилию нужно женщинам, у которых отмечается:

• синдром невынашивания (случившиеся 2 или более выкидышей);
• гормональные нарушения;
• генетическая предрасположенность;
• ранний инфаркт или тромбоэмболия у родителей беременной;
• отслоение нормально размещенной плаценты;
• неудачное ЭКО;
• гормонотерапия;
• тромботические нарушения у беременной.

Какие анализы сдаются на тромбофилию

Чтобы выявить патологию и приступить к своевременному лечению, необходимо сдать венозную кровь в лаборатории. Забор материала проводится натощак.

Обследование позволяет:

• обнаружить склонность к тромбофилии;
• предупредить гибель ребенка;
• избежать возникновения послеродового тромбоза;
• предотвратить развитие осложнений.

С помощью анализа выявляются патологии гемостаза, и конкретизируются нарушения посредством отдельных тестов. Так можно узнать увеличено ли содержание эритроцитов и тромбоцитов, а также веществ, разрушающих тромбы. Определяются формы и размеры эритроцитов: если они изменены – риск тромбообразования значительно возрастает.

Данный анализ включает такие тесты:

• АЧТВ, определяющий активность провокаторов, воздействующих на свертываемость крови;
• тромбиновое время (ТВ-тест) — это период, за который формируется кровяной сгусток в плазме крови;
• протромбиновый индекс — показатель коагулограммы, оценивающий свертываемость крови;
• волчаночный антикоагулянт, разрушающий мембраны клеток сосудов;
• содержание специфического белка и антифосфолипидных тел, разрушающих мембраны клеток;
• уровень гомоцистеина, повышение которого указывает на нехватку витамина В — .

Также проводятся генетические обследования, выявляющие отклонения на клеточном уровне.

Как лечить заболевание во время беременности

Если у пациентки анализы крови подтвердили наличие патологии, отчаиваться не следует. Грамотный специалист подберет правильную терапию, даст рекомендации, и расскажет, как необходимо вести себя в данном случае. Лечение тромбофилии при беременности основано на комплексных мероприятиях.

Медикаментозная терапия заключается в введении Фрагмина и Клексана – антикоагулянтов, снижающих свертываемость крови. Лекарства вводят до конца вынашивания под строгим контролем коагулограммы. Отменяют лечение лишь за несколько дней до полагаемой даты родов или планового кесарева сечения.

В последнем случае отменить препараты намного легче, так как дата родоразрешения устанавливается заранее. Но если предстоят естественные роды, точную дату узнать невозможно. Будущую мамочку госпитализируют и после отмены лечения антикоагулянтами следят за состоянием плода и самой беременной. Если показатели коагулограммы будут повышаться, после 3 суток отмены лекарств, проводят вынужденную стимуляцию родов.

• долго ходить или стоять на одном месте;
• поднимать тяжести.

Повысить эффективность проводимого лечения и приблизить выздоровление можно, приняв во внимание рекомендации специалистов. А именно:

• самомассаж пораженных органов;
• непродолжительные прогулки;
• соблюдение режима труда и отдыха;
• использование эластичных бинтов и компрессионного белья.

Если беременная до выявления болезни вела малоподвижный образ жизни, придется заменить его более активным. В качестве физических нагрузок подходит лечебная физкультура, плаванье, гимнастика для беременных.

Соблюдение диеты

Важную роль в лечении тромбофилии играет диета. Чтобы не происходило дальнейшее тромбообразование, пациенткам рекомендуется пересмотреть свое питание. Исключить из меню необходимо:

• мясо и рыбу жирных сортов;
• сало, внутренний жир;
• копчености, фаст-фуд;
• субпродукты (печень, желудок, сердце, мозги);
• цельное молоко;
• наваристые бульоны;
• горький шоколад, кофеин содержащие напитки;
• бобовые культуры;
• твердые сорта сыра.

Стол пациентки с тромбофилией желательно обогатить:

• свежими фруктами и овощами (капуста, морковь, зелень);
• сухофруктами;
• свежевыжатыми соками;
• морепродуктами (особенно полезна морская капуста);
• имбирем;
• крупами;
• хлебом с отрубями.

Чтобы нормализовать показатели коагулограммы при тромбофилии важно придерживаться правильного режима питья. Жидкости нужно выпивать не меньше 2,5 литров, включая первые блюда и сочные фрукты.

Последствия

Для обычного пациента нарушения баланса гемостаза не так страшны, как для беременной женщины. Если патологию не лечить и не контролировать еще до зачатия или на самых ранних сроках, последствия тромбофилии могут быть самыми печальными:

• невынашивание;
• замирание;
• пороки развития;
• маловодие;
• отслойка плаценты;
• ранние роды;
• врожденные пороки и аномалии;
• преэклампсия.

Профилактические меры

Предупредить развитие приобретенной тромбофилии можно такими методами:

• занятия спортом;
• здоровое питание;
• ежегодный профосмотр у специалистов;
• борьба с ожирением;
• избегание перегрева или переохлаждения;
• прием гормонов (особенно контрацептивов) должен осуществляться только под наблюдением врача.

Планируя беременность, нужно пройти полноценное обследование, в том числе и сдать тесты на свертываемость крови. Если пролечиться еще до зачатия, то можно избежать серьезных последствий и осложнений. Тромбофилия любого типа не считается диагнозом бесплодия. Четко придерживаясь рекомендаций медиков, можно рассчитывать на рождение здорового крепкого малыша. Конечно, до 40 недель выносить его не получится, но высокий уровень нынешних медицинских технологий позволяет выходить даже глубоко недоношенных деток.

Другие проблемы при вынашивании:

Тромбофилия: возникновение, генетическая составляющая, виды, лечение, риски

Тромбофилия характеризуется повышенным тромбообразованием там, где это совсем не нужно . Это может приводить к довольно серьезным состояниям, способным повлечь смерть больного. Например, (тромбоэмболия легочной артерии) могут стать следствием тромбофилии.

Известно, что при нормальном функционировании и противосвертывания наша кровь остается в жидком состоянии, течет по сосудам, обогащает необходимыми веществами ткани всех органов и уносит оттуда продукты метаболизма. Если в организме все благополучно, обе системы работают слаженно, их факторы находятся на нужном уровне, то агрегатное состояние крови пребывает в оптимальном режиме и внутрисосудистого свертывания не происходит так же, как и неконтролируемых кровотечений.

Повреждения сосудистой стенки при травмах, операциях, а также состояния, протекающие без нарушения целостности эндотелия, но с повышенным свертыванием крови по другой причине, включают свертывающую систему, которая обеспечивает образование . Однако, сделав свое дело при кровотечениях, система свертывания должна передать работу противосвертывающей системе, которая уберет ненужные сгустки и приведет в норму стенку сосуда. А в нормальном состоянии кровь вообще не должна сворачиваться внутри сосуда, но почему-то это не всегда так. Почему? Вот тут-то и пора вспомнить о тромбофилии – виновнице периодически возникающих , опасных для жизни человека.

Тромбофилия может быть запрограммированной

Известно, что многие формы этого заболевания имеют врожденный характер, стало быть, они первоначально были определены генетическим кодом еще до рождения человека, где, однако, следует различать:

• Генетическую предрасположенность, когда болезнь может себя и не проявить, если не будет факторов, запускающих механизм ее развития;
• Болезнь, возникающая впервые в результате мутации генов на раннем этапе эмбрионального развития, в дальнейшем становится наследственной и может передаваться потомству;
• Наследственное заболевание, обусловленное геномной и структурной мутацией хромосом в предыдущих поколениях и передаваемое потомству по наследству. Впрочем, здесь играет роль, в каком состоянии находится ген болезни: доминантном или рецессивном (полиморфизм генов). В доминантном – патология вылезет наружу в любом случае, будь то гомо- или гетерозигота. Рецессивное же состояние гена способно проявлять себя лишь тогда, когда встречаются два слабых аллеля, которые образуют гомозиготу.

Что касается гетерозиготных организмов, имеющих патологический ген в рецессивном состоянии, то они в большинстве случаев не только не страдают от этого, но иной раз оказываются более устойчивыми и жизнеспособными по сравнению с нормальными особями. Однако полиморфизм генов (альтернативные варианты генов – патологического и нормального) при различных болезнях проявляет себя по-разному и в каждом конкретном случае требует изучения. Касательно тромбофилии учеными проведены и продолжают проводиться исследования, позволяющие рассчитать степень риска тромбозов при полиморфизме того или иного гена.

Чтобы читателю был более понятен механизм формирования врожденной тромбофилии, следует подробнее рассмотреть некоторые генетические аспекты, как, например, понятие «генная мутация».

Мутация генов

На деле гены оказались не такими уж стабильными, данными раз и навсегда. Гены меняются с различной частотой (от 10 -2 до 10 -5 в среднем), что приводит к появлению новых признаков, кстати, не всегда полезных. Это и есть мутация, и в случае с тромбофилией она справедливо считается вредной.

К мутации генов, а, следовательно, к повышенной частоте встречаемости наследственных заболеваний могут подтолкнуть некоторые факторы, концентрация которых последнее время заметно увеличивается. Возникновению аллелей, негативно влияющих на здоровье организма, способствует деятельность самого человека:

1. Техногенные катастрофы:
2. Загрязнение окружающей среды (пестициды, различные виды топлива, бытовая химия);
3. Применение лекарственных средств, пищевых добавок, генетически модифицированных продуктов питания;
4. Радиационное излучение.

Мутагенез – случайный процесс, поскольку заранее нельзя предугадать, какой ген в неблагоприятных (или благоприятных?) условиях изменится. И в какую сторону – тоже неизвестно. Мутационный процесс происходит сам по себе, меняя наследственные свойства и, на примере тромбофилии, можно утверждать, что не всегда в лучшую сторону.

Полиморфизм генов и его значение в акушерской практике

Такое состояние, как беременность, заметно провоцирует тромбогенные сдвиги , особенно, если имеет место предрасположенность или наследственное заболевание, поэтому женщине при планировании пополнения в семье хорошо бы выяснить свою родословную. В настоящее время найдены гены тромбофилии, способствующие развитию тромбозов при беременности, в родах и послеродовом периоде, где самыми значимыми считаются следующие:

• Полиморфизм генов фактора (G20210A) ведет к бесплодию, нарушению внутриутробного развития и даже гибели плода, тромбоэмболиям и тромбозам, инфаркту миокарда (ИМ) и ;
• Полиморфизм генов фактора Лейдена FV (G1691A) при беременности имеет большое значение, поскольку способен провоцировать выкидыши и отрицательно влиять на плод, а, кроме этого, может стать причиной ИМ; , тромбоэмболии;
• Мутация генов PAI-1 (SERPINE1) снижает активность всей противосвертывающей системы, поэтому считается одним из главных ее компонентов;
• Конкретная роль мутации гена MTHFR C677T именно в тромбообразовании до конца не выяснена, хотя занимаются этой проблемой уже более 10 лет, однако то, что она влияет на сосуды, повреждает их и тем самым способствует образованию сгустка, уже имеет подтверждение в научных кругах.

Эти и другие факторы (гены ITGA2, ITGB3, мутация которых детерминирует усиленную агрегацию тромбоцитов, аномалии FGB – , дефицит , недостаток белков С и S) относят к наследственной патологии и считают маркерами тромбофилии.

Тромбозы и тромбоэмболии – очень страшная вещь при беременности, они дают высокий процент материнской смертности и гибели плода , поэтому принятые заранее меры будут нелишними. Роды при тромбофилии, как правило, всегда преждевременны (35-37 недель).

Иметь свою генетическую карту было бы полезно и другим людям. Хотя бы для профилактики осложнений усиленного образования тромбов (инфаркты, ТЭЛА и др.). Однако пока определение генетических маркеров получило широкое распространение в кардиологии да в акушерской практике, где основанием для назначения анализа на тромбофилию являются:

1. Планирование беременности;
2. Тромбозы в прошлом;
3. Наличие тромбозов, тромбоэмболий и смертельных случаев от них в семье;
4. Выкидыши, бесплодие.

Кроме акушерства, где имеется самый высокий риск развития патологии, создающий экстремальные условия и требующий неотложных мер, кардиогенетика позволяет избежать тромботических осложнений в хирургии (травмы, операции), онкологии (химиотерапия) и, конечно, в самой кардиологии (ИБС, инфаркты миокарда и головного мозга, ), где помимо этого, дополнительную группу риска могут составлять:

• Пациенты, имеющие ;
• Изрядно упитанные люди;
• Женщины, принимающие гормональные оральные контрацептивы;
• Люди, занятые на тяжелых физических работах.

Кардиогенетика позволяет найти генетические аномалии генов системы гемостаза, их полиморфизм, а, следовательно, предрасположенность к тромбозам путем проведения сложного анализа на молекулярно-генетическом уровне, который обычно производится с помощью ПЦР-диагностики (полимеразная цепная реакция).

Формы и группы тромбофилий

Кроме врожденной патологии, понятно, что есть еще и приобретенная, причины которой кроются в тех же неблагоприятных факторах окружающей среды, применении некоторых лекарственных препаратов, увлечении биодобавками и очень большими и красивыми дарами садов и огородов (а попросту генной инженерии), привезенными из отдельных стран дальнего зарубежья, где они не запрещены.

Тем не менее, и наследственная, и врожденная патология противосвертывающей системы имеет одну суть – изменение свойств крови, нарушающее гемостаз и приводящее к тромбозам и тромбоэмболиям . В связи с этим в группе гематогенных тромбофилий выделяют формы, причинами которых являются различные изменения соотношения коагулянтов и ингибиторов, а также другие факторы, влияющие на систему гемостаза.

Нарушение реологических свойств крови характеризуется снижением кровотока в капиллярном русле, увеличением эритроцитов свыше 5,5 х 10 12 /л и патологическим состоянием красных кровяных телец. К этой группе заболеваний относятся:

1. (полицитемия), эритроцитозы;
2. Сгущение крови и другие случаи повышения ;
3. Парапротеиинемия ( и др.), сопровождаемая , или гиперфибриногенемия, возникающая по той же причине и весьма опасная для беременных и плода;
4. Инфаркты и тромботические кризы, вызванные нарушением движения крови из-за измененной структуры и внешнего вида красных кровяных телец.

Патологические изменения, нарушение функциональных способностей и повышенное содержание кровяных пластинок объединяет гипертромбоцитозы, полученные по наследству, и гиперагрегацию, приобретенную в процессе жизни. Они возникают на фоне:

• Злокачественных опухолей;
• Чрезмерной продукцией в сосудистых стенках;
• Уменьшенного содержания стимулятора производства простациклина, представляющего собой мощный ингибитор агрегации тромбоцитов;
• Перенасыщения стимулирующими компонентами плазмы или, наоборот, их дефиците ().

Недостаток или аномальное состояние естественных антикоагулянтов (белки С и S, антитромбин III, компоненты фибринолитической системы) или высокое содержание их ингибиторов так же представляют собой отдельную форму гематогенной тромбофилии.

Кроме этого, в отдельные группы выделены врожденные аномалии фибриногена (дисфибриногенемия) и тромбофилии иммуногуморального происхождения, к которым отнесен антифосфолипидный синдром (АФС), обусловленный высокой концентрацией в крови антител к фосфолипидам (антикардиолипин, «волчаночный» антикоагулянт).

Особняком стоят ятрогенные тромбофилии , которые связаны непосредственно с лечением (неконтролируемым или некомпенсируемым).

Когда не хватает AT III или протеинов С и S

Недостаточное количество антитромбина III , удельный вес которого в норме составляет порядка 80% всей антикоагуляционной (антитромбиновой) активности, передается с аутосомой по наследству или приобретается вторично в результате угнетения его продукции либо избыточного потребления при коагуляции (или чрезмерной активации). Это можно наблюдать в случаях:

1. Беременности, особенно с токсикозом, и у носителей второй по системе АВ0 – А(II);
2. После оперативных вмешательств, при которых, так или иначе, но целостность сосудистой стенки нарушается;
3. Некоторых видов новообразований;
4. Длительной антикоагулянтной терапии;
5. Приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК).

Основные симптомы недостатка АT III, конечно же, тромбозы, проявляющиеся по-разному. Крайне тяжелая форма дефицита не дает дожить даже до подросткового возраста. Она характеризуется:

• Постоянными рецидивами образования тромбов в периферическом и висцеральном венозном русле, в сосудах сердца и головного мозга;
• Тромбоэмболиями (легочная артерия).

Несколько лучше выглядит менее тяжелая , но все же неблагоприятная, форма, возникающая позже, к годам 15-25, которая, однако, также протекает с инфарктами в любых органах, а в легких и миокарде – в первую очередь;

Для пограничной формы возникающие спонтанно тромбозы не характерны, но при определенных обстоятельствах (неподвижность тела, незадолго до родов и после них, послеоперационный период, травмы) появляется высокий риск развития ТЭЛА.

Потенциальная форма практически не имеет самопроизвольных тромбозов, а ее проявление всегда связанно с условиями, предрасполагающими к заболеванию. Например, та же беременность при такой разновидности станет причиной дебюта болезни.

Основное лечение данной формы тромбофилии – заместительное. В этом качестве лучше всего подходят трансфузии АТ III-концентрата и плазмы свежезамороженной, так как гепарин дает очень слабый эффект. Кроме этого, назначаются гормоны, тромболитики, препараты снижающие ПТИ (протромбиновый индекс).

Недостаток белков С и S , которые продуцируются в печени с участием витамина К, по своим характеристикам очень напоминает дефицит АТ III. Может быть наследственным или вторичным (болезни печени, механическая желтуха, недостаток витамина К, длительное использование антикоагулянтов в больших дозах). Для этой патологии свойственны симптомы политромботического синдрома (тромбозы возникают и в венозных, и в артериальных сосудах).

Клинические проявления дефицита протеинов выражаются:

1. Некрозами кожи;
2. , локализованной в любых местах, иногда между собой ничем не связанных (от губ и ушей до мошонки и молочных желез);
3. Злокачественной пурпурой новорожденных, стартом для которой стал ДВС-синдром при врожденной нехватке протеина С.

Видимые проявления тромбофилии

Диагностика патологии заключается в определении концентрации в плазме соответствующих белков (С и S).

Лечебная тактика: ликвидация причин патологии, трансфузии свежезамороженной плазмы, введение гепарина и концентратов данных белков.

Аномальные состояния протромбина, фактора Лейдена (FV) и фибриногена, нарушение фибринолиза

Патология, формирующаяся в результате наследственной аномалии фактора Лейдена (резистентность активированного FV к протеину С), встречается нередко и выражается склонностью к тромбозам (рецидивирующим).

Аномалии фибриногена , возникающие на молекулярном уровне, также принадлежат к наследственной патологии и также проявляются усиленным тромбообразованием, однако для них очень свойственно сочетание двух, казалось бы, противоположных явлений: тромбофилия и гипокоагуляция с удлинением свертывания и/или замедленным фибринолизом.

Нарушения фибринолиза тоже можно представить в виде двух вариантов: наследственного (нарушение продукции активатора плазминогена или его самого, молекулярные аномалии) и приобретенного либо вторичного дефицита, свойственного для диссеминированного внутрисосудистого свертывания, массивных тромбозов, лечения препаратами, стимулирующими фибринолиз. Провокаторами такой формы тромбофилии могут стать:

• Повреждение эндотелия в результате травм и оперативных вмешательств;
• Беременность у женщины, имеющей предрасположенность или в силу других причин, роды.

Лечение плазмозамещающее, сочетающееся с инфузиями гепарина и плазминогена, активация фибринолиза. Для профилактики тромбозов – назначение анаболических гормонов.

АФС – синдром, заслуживающий особого внимания

Сравнительно недавно об антифосфолипидном синдроме (АФС) практически ничего не знали. Распознается он с трудом, часто сопутствует вирусным и иммунным процессам, хотя первичный может возникать и на пустом месте без всяких предпосылок.

Появление в крови «волчаночных» антикоагулянтов приводит к повреждению фосфолипидных мембран оболочек клеток (сосудистой стенки, тромбоцитов) и нарушению взаимовлияния факторов свертывания. Кроме этого, «волчаночным» антикоагулянтам принадлежат способности:

1. Влиять на противоагрегационные свойства стенок сосудов и тромборезистентность, снижая их;
2. Препятствовать инактивации тромбина тромбомодулином;
3. Уменьшать продукцию в сосудистой стенке активаторов фибринолиза и простациклина;
4. Усиливать самопроизвольную агрегацию кровяных пластинок.

По причине таких изменений возникает ответная реакция гемостаза, которая проявляется одновременным присутствием абсолютно разных симптомов: кровоточивости и тромбоэмболий, что приводит к ДВС-синдрому, нарушению кровообращения в головном мозге или других органах (почки).

В настоящее время антифосфорному синдрому особое значение придают гинекологи, поскольку, как оказалось, он является причиной многих бед женщин, пытающихся в течение нескольких лет завести ребенка. Однако попытки часто заканчиваются выкидышами или мертворождением по причине тромбозов плацентарных сосудов. Кроме этого, АФС нередко проявляется положительной реакцией на сифилис, заставляющей человека изрядно поволноваться.

Ведущие симптомы антифосфолипидного синдрома можно представить следующим образом:

• Рецидивирующий тромбоз, возникающий в сосудах органов (легкие, почки, печень, головной мозг) и магистральных сосудах;
• Нарушение микроциркуляции с кровоточивостью;
• Усиление спонтанных агрегационных способностей кровяных пластинок, которое может проявляться тромбоцитопенией или идти без нее;
• Нарушение кровотока в микроциркуляторном русле головного мозга, влекущее церебральные и нервно-психические расстройства (частая головная боль, частичная потеря подвижности конечностей, очаговая ишемия мозга, неврастения);
• Изменение со стороны крови ( и иммунологических показателей).

Теперь уже многим женщинам назначают обследование с целью выявления АФС, а имеющим отягощенный акушерский анамнез оно показано тем более. Диагностика АФС основывается на определении титра специфических антител и параметров .

Лечебные мероприятия зависят от формы антифосфолипидного синдрома (первичный или вторичный) и предусматривают: плазмозамену, назначение (аспирин, курантил), (гепарин), гормонов (преднизолон) и др.

Беременных женщин с АФС лечат гинекологи, придерживаясь разработанных схем для каждого месяца беременности. Кроме того, назначается особая диета, позволяющая влиять на свертываемость крови и снижать ее.

Будущие мамочки должны ограничить употребление таких полезных в других случаях продуктов, как капуста белокочанная, бананы, ягоды шиповника, клюквы и рябины, грецкие орехи, шпинат, укроп и петрушка. О сале и жирном мясе лучше вообще забыть. А помнить следует о том, что морепродукты, свекла, гранат, лимоны, томаты, вишня, малина снижают свертываемость крови. Нелишним будет использование народных рецептов. Говорят, что мед с подсолнечным маслом (1 ч. ложка масла + 1 ст. ложка меда каждый день) также препятствуют усиленному тромбообразованию.

Обмен веществ и тромбоэмболия

При многих заболеваниях врач назначает коагулограмму, хотя некоторым пациентам совсем непонятны подобные действия. А, между тем, большинство хронических патологических процессов обусловлено наследственными или приобретенными нарушениями обмена веществ, которые, в конечном итоге, способны привести к довольно серьезным осложнениям. Почему столь большого внимания удостоены повышенные значения липидного обмена – холестерин и липидный спектр ()? Почему сахарный диабет находится на особом положении среди других заболеваний? А все потому, что они указывают на высокий риск развития сердечно-сосудистой патологии, для которых следствием являются тромбозы, тромбоэмболии, инфаркты, облитерирующие артериальные заболевания.

Кроме этих показателей, весьма опасным считается нарушение обмена серосодержащих аминокислот, к которым относятся гомоцистеин и метионин. Нарушение метаболизма этих строителей белков называется гипергомоцистеинемией (ГГЦ), которая может быть первичной (генетически обусловленной) или вторичной (приобретенной, симптоматической). Врожденная ГГЦ проявляется в детском или подростковом возрасте, в то время как приобретенная характерна для более старших людей.

Научно доказано, что присутствие гипергомоцистеинемии всегда указывает на существенный риск возникновения и прогрессирующего течения облитерирующих заболеваний артерий и тромбозов сосудов.

Основным методом диагностики метаболических тромбофилий является определение значений гомоцистеина в крови и моче больного. Уровень данного показателя заметно повышается, если провести пробу с нагрузкой метионином, которым богаты молочные продукты. Помимо этого, диагностические мероприятия предусматривают всестороннее обследование пациента (ЭКГ, УЗИ, биохимический анализ крови и другие исследования в зависимости от клинической картины заболевания).

Лечение метаболических тромбофилий следует начинать с диеты, которая ограничивает потребление продуктов, содержащих в большом количестве серосодержащие аминокислоты, а в первую очередь, это молоко и все то, что из него можно сделать, затем мясо, рыба, бобовые, соя. При всем этом, больной должен настроиться на длительный прием витаминов группы В, комбинированных препаратов (Магне-В 6) и фолиевой кислоты.

Лечение приводит к тромбозам?

Побочное действие многих лекарственных средств проявляется в развитии склонности крови к усиленному образованию тромбов. Подобными качествами обладают, например, контрацептивы-эстрогены, отдельные группы цитостатиков. Как ни парадоксально, но этот перечень можно пополнить гепарином, который у некоторых больных стимулирует спонтанное склеивание кровяных пластинок (гепариновая тромбофилия с рикошетными тромбозами), и тромболитиками (в больших дозах), истощающими плазминовую систему и усилиливающими тромбообразование за счет агрегации.

Возникающая на 2-3 день лечения гепарином тромбоцитопения, называется ранней. Поздняя появляется приблизительно через 1-1,5 недели, отличается более яркой симптоматикой (кровоточивость и тромбозы одновременно), напоминающей тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Во избежание нежелательных последствий подобной терапии, следует помнить о профилактике и применение гепарина и тромболитиков комбинировать с антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой, тиклидом и др.). Важно помнить, что при сочетании этих препаратов нельзя действовать вслепую, поэтому контроль агрегатограммы и коагулограммы должен быть обязательным.

Видео: роль тромбофилии и иммунных нарушений в невынашивании беременности